中国药品生物制品检定所

      复方珠香胶囊系由牛黄、麝香、鹿茸、珍珠、黄芪等中药组成的复方制剂。为考察其毒性，进行了大白鼠口服给药90天的长期毒性试验。本项试验工作由中国药品生物制品检定所药理室主任、副研究员袁惠南，主管药师路岐祥、谭德讲、徐红、李冠民、王春仁等进行。

材    料

      复方珠香胶囊：长春市抗癌药物研究所提供。（1克相当于生药量为3.69克）批号：940711#

      谷草谷丙等10种血液生化试验盒：由北京化工厂临床试剂分厂生产（940922）#。

      大白鼠： Wistar品系，体重150~180克，6~7周龄，雌雄各半，质量合格证：京动管质字（1994）第062号，由中国药品生物制品检定所繁育场供应。

      血球计数仪：（Fi-DrN-900型）经计量认证合格。

      生化分析仪：（ Fgotomety4010型）经计量认证合格。

方    法

　　复方珠香胶囊的毒性较低，一次性给药测不出LD50。根据最大耐受量（MTD）的测定结果：>8g/kg，合生药量29.5g/kg，设计高低两个剂量进行试验。

       用大白鼠72只，正常饲养，观察7天进食量，体重增长均正常，按性别、体重随机分为3组，每组24只，雌雄各半，分笼饲养。

　　复方珠香胶囊低剂量组为1克/kg（相当于临床用量的20倍，光样药效有效剂量的4倍）；高剂量组为3.5克/kg（相当于临床用量的70倍）。将上述两个不同剂量的药物用蒸馏水配成混悬液，与拟临床用药途径一致口服给药法，按1ml/100克的每只大鼠的体重每天灌胃给药，从1994年5月16日开始至8月16日连续给药91天，对照组按1ml/100克体重的大白鼠灌服蒸馏水。在此期间，每天观察大白鼠的一般行为活动，进食量、粪便形状、尿液等项指标，每周称体重一次，同时测进食量，实验到期后，各组随机取12只大白鼠，雌雄各半，由股动脉放血，取全血作血象检查（红细胞计数、HGB含量、白细胞总数及其分类、HCT、PLT及凝血时间），分离血清作血清生化指标检测（GOT、GPT、ALP、TBIL、T-CHO、BUN、CREA、GLU、TP、ALB）。系统解剖，全面细致观察各脏器情况。再取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、卵巢、子宫、睾丸、前列腺称重、计算出脏器系数，同时取膀胱、呼吸系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统、神经系统、免疫系统的主要器官作病理组织学检查。实验数据的统计学处理均用两组小样本均数的t检验。

结    果

      一、对大白鼠一般体征的影响

      各给药组和对照组的大白鼠活动正常，进食反应敏捷，毛贴身有光泽，粪便成园头粒状、尿液淡黄色透明，进食量、饮水无异常。

      二、体重增长动态变化

      各给药组及对照组体重增长趋势基本一致，各组的体重增长速度接近（见图1表1）。组间比较均无显著性差异（P>0.05）。恢复期也未发现与给药有关的迟发性毒性作用。

      三、对周血检查

      各给药组及对照组的RBC、WBC、HGB、HCT、PLT5项指标均在正常范围，组间比较未见显著差异，P>0.05（见表2）。白细胞总数及其分类凝血时间6项指标，亦在正常范围，凝血时间组间比较未见显著差异P>0.05（见表3）。恢复期未见异常。

      对生化指标检测

      复方珠香胶囊经91天长期口服给药，对大白鼠的肝、肾代谢功能无影响，各给药组与对照组的10项血液生化指标均在正常范围，（见表4）。恢复期10项血液生化指标亦在正常范围。

      对主要脏器系数的影响

      取各给药组大白鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、卵巢、子宫、睾丸、前列腺，按每100克体重所含脏器重（mg）数计脏器系数。结果各组指数均在正常范围，给药组与对照组比较未见显示差异，P>0.05（见表5）。恢复期也未发现异常改变。

      六、内脏器官的组织学观察及病理学检查

      经系统解剖，直观大白鼠内脏组织的一般情况，结果各给药组与对照组以及恢复期各组大白鼠，均未发现脏器组织粘连及炎症病变，以及药物特异性毒性反应情况；病理学检查结果表明除个别动物出现肺炎及肠炎自发病外，未发现与药物有关的特异性组织病理变化。高剂量组大白鼠口服复方珠香胶囊91天，未发现病理毒性反应

结    论

      口服复方珠香胶囊91天长期毒性试验结果表明，高低不同剂量给药组，与对照组按规定的各项测试指标检测结果一致，病理组织学检查，未见因药物引起的病变。因此，认为复方珠香胶囊的毒性较低，按现行临床用药口服2.4~3.0克服用是安全的。

（该项试验研究原始记录保存在中国药品生物制品检定所药理室。）

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